ANGIOLÓGIA, FLEBOLÓGIA

Vplyv SET na niektoré etiologické faktory cievnych ochorení

Narušenie skladby, koagulačnej rovnováhy a tekutosti krvi je súčasťou patogenézy žilných aj tepenných ochorení. Výskumy ukázali, že jednotlivé proteolytické enzýmy aj kombinované enzýmové preparáty sú schopné ovplyvniť tekuté aj korpuskulárne zložky krvi. Pôsobením proteináz je napríklad znižovaná koncentrácia fibrinogénu a stimulovaná aktivácia plazminogénu. Zlepšuje sa flexibilita erytrocytov a znižuje schopnosť agregácie erytrocytov aj trombocytov (bromelain inhibuje agregáciu trombocytov jednak zníženim koncentrácie tromboxanu, jednak blokádou agregácie závislej na ADP). To všetko zlepšuje reologické vlastnosti krvi.
V experimente bolo napríklad dokázané, že roztok Wobenzymu je schopný rozpúšťať fibrinové koagulá. Koagulá sa rozpúšťali tým rýchlejšie, čím bola vyššia koncentrácia Wobenzymu v roztoku. Na druhej strane bolo aplikácii Wobenzymu možné zabrániť vytvorením fibrinu pri zmiešaní plazmy s koagulázou. Útlm vzniku fibrinu bol v priamej korelácii s koncentráciou Wobenzymu (Guggenbichler, 1988).
Vplyvom preparátu Wobenzym na parametre, ktoré určujú reologické vlastnosti krvi, sa zaoberá randomizovaná dvojito zaslepená skrížená štúdia (Ernst, 1994). Skupine 10 zdravých dobrovoľníkov bol podávaný dva týždňe Wobenzym (30 tabliet denne ) a tak počas rovnakej doby rovnaky počet tabliet placeba. "Vymývacia doba" medzi oboma fázami pokusu bola 1 týždeň. Bola sledovaná viskozita natívnej krvi, viskozita krvi korigovaná k hematokritu 45%, viskozita plazmy a séra, hematokrit, flexibilita a zhlukovanie erytrocytov. Zatiaľ čo pri podávaní placeba nedošlo v testovaných parametroch k žiadnej signifikantnej zmene, pri podávaní enzýmov sa prejavilo výrazné zníženie viskozity krvi aj plazmy a agregácia erytrocytov. Iich flexibilita bola naopak zvýšená. Po podávaní Wobenzymu ani placeba sa nezmenil hematokrit, výsledky elektroforézy séra ani meraní koloidne osmotického tlaku.
V ďalšej štúdii za podmienok in vitro (Saradeth, 1995) bol skúmaný vplyv preparátu Phlogenzym v rôznych dávkách na hematokrit, viskozitu plazmy a séra, natívne a štandardizovanou viskozitou krvi, agregaci a flexibilitu erytrocytov v vzorciach nesrážlivé krvi od 12 zdravých dobrovoľníkov. Už minimálny dávka Phlogenzymu pôsobila signifikantný zníženiu viskozity plazmy, natívne aj standardizované viskozity krvi a agregace erytrocytov a hladiny fibrinogenu.
Fibrinolytický účinok proteináz sa tiež prejavuje pri urýchlení vstrebávanie hematomov. Jedna z poslednych publikovaných dvojslepých štúdií (Kleine, 1998) bola vykonana na 46 zdravých dobrovolníciach s preparátom Phlogenzym (3x2 tbl.). Dobrovoľníci boli pre štúdiu starostlivo vybraní, boli vylúčeni tí, ktorí javili zvýšenu alebo naopak zníženu vnímavosť k bolesti a tiež tí, u ktorých boli rozdiely vo vnímaní bolesti na pravej a ľavej končatine už za bazálnych podmienok. Hematom bol vytvorený podkožnou injekciou 2 ml vlastnej krvi na vnútornej strane predlaktia. Bol skúmaný rozdiel prahu bolesti v oblasti hematomu a v rovnakej oblasti na zdravé končatíne. Prah bolesti bol meraný špeciálnym tonometrom a bol udávaný v kp/cm². Dalej bola hodnotená resorpcia hematómu. Hodnoty prahovej bolesti sa vrátili k bazálnym hodnotám u enzýmovej skupiny od 6. dňa, zatiaľ čo u placebovej skupiny to nebolo pred 9. dňom. Hematom bol menej intenzívny po celú dobu štúdie u enzýmovej skupiny.
Na reologické vlastnosti krvi má negativní vplyv tiež zvýšená koncentrácia imunitných komplexov . Kombinácia enzýmov tlmí už v nízkých koncentráciach vznik imunitných komplexov v krvi a telesných tekutinách a vo vysokých koncentráciach štiepi depozitá imunitných komplexov v stenách ciev, tkanivách a orgánoch. Túto schopnosť dokázali pokusy in vitro aj na zvieratách.
V niektorých experimentach bol tiež zaznamenaný pokles koncentrace cholesterolu a triglyceridov a vzostup HDL v séru vplyvom proteináz (Klein, 1988). Tento poznatok bol neskôr znova potvrdený jednak v experimente na modelovej alimentárnej hypercholesterolémii králikov, jednak v klinickej štúdii s pacientami po infarkte myokardu (Sledzevskaya a Babyj, 1997; Kovalenko et. al. 2001). Pre vznik a priebeh cievnych ochorení niesu podstatné len vlastnosti krvi ale aj kvalita cievnej steny a vzájomná reakcia medzi cievnym endotelem a zložkami krvi.
Práce z poslednej doby ukazujú, že proteinázy modulujú expresiu adhéznych molekúl na rôznych bunkách, ktoré mjú podstatný vplyv na niekoľko dejov prebiehajúcich v organizme. Hypoperfúzia a nasledná hypoxia, ktoré sú jednym z kľúčových momentov v priebehu cievnych chorôb, stimulujú produkciu tkanivových mediátorov zápalu a zmenu expresie adhéznych molekúl na endotele ciev aj krvných elementov. Na základe vykonaných experimentov bolo dokázané, že proteinázy, ktoré sú súčasťou preparátov Wobenzym, Phlogenzym a Wobe-Mugos, sú schopne priameho selektivneho proteolytického štiepenia povrchových adhéznych molekúl na niektorých bunkách a predpokládá sa ovplyvnenie všeobecných signálnych mechanizmov na úrovni interakcie endotelie a adherujúcich trombocytov. Priamy vplyv proteolytických enzýmov na zníženie povrchovej denzity (expresie) bol zatim dokázaný u molekúl CD4, CD29, CD44, CD54, CD58, CD62L, CD80, Mel-14, MAC-2, receptorov pre vitronectin - a to hlavne na nádorových a zápalových bunkách. Vzhľadom k tomu, že niektoré z týchto molekul (CD54, CD62L) sú v zvýšenej miere exprimované aj na endotelových bunkách postihnutých hypoxiou, je možné predpokladať, že mechanizmus účinku SET v procesoch hemokoagulácie a agregácie môže byť za týchto podmienok analogický.
Okrem proteináz má dôležitu rolu takisto rutin. Rutin obsiahnutý v preparátoch SET stabilizuje cievny endotel a podporuje antiexsudačný efekt enzýmov (hlavne bromelainu a papainu). Priebeh chronických cievnych ochorení (chronická žilná insuficiencia, potrombotický syndróm, lymfedém) negatívne ovplyvňujú fibrózne procesy, ktoré sa sekundárne rozvíjajú v tkanivách oblastí dlhodobo postihnutých poruchou hemodynamiky a lymfatickej drenáže.
Ukazuje sa, že jednym z etiologických faktorov nežiadúcich fibróznych zmien je nadprodukcia TGF-β (transforming growth factor). Na modelu renálnej fibrózy u potkanov a množstve ďalších modelov bolo dokázané, že aplikácia liekov pre systémovú enzýmoterapiu (Phlogenzym) znižuje hladiny TGF-β v moči a zmierňuje priebeh fibrózy. Je dokázané, že α2-makroglobulin aktivovaný väzbou s proteinázami na tzv. "rýchlu formu" viaže molekuly niektorých nefyziologicky zmnožených cytokinov (TGF-β, TNF-α), a tým obmedzuje nežiadúce účinky ich nadprodukce. Tieto komplexy sú tak vychytávané fagocytmi a eliminované z obehu.
Súčasné výskumy prinášaju stále nové a detailnejšie poznatky o princípoch účinkov proteináz obsiahnutých v preparátoch systémovej enzýmoterapie a tvorí tak teoretickú bázu dlho známim priaznivym empirickým skúsenostiam a výsledkom kontrolovaných klinických štúdií s užívaním systémovej terapie v liečbe cievnych ochorení.


Úvod O firme Kontakty Pomáhame druhým Poradňa Stránky pre laikov wobenzym.cz
Zápal a jeho ovplyvnenie SET Zvýšenie využiteľnosti antibiotík proteolytickými enzýmami Angiológia, flebológia Gynekológia Chirurgia, traumatológia, ortopédia Imunológia Lymfológia ORL Pediatria Reumatológia Športová medicína Stomatológia Urológia Literatúra Časopisy s Impact faktorom Ostatná literatúra SPC Wobenzym SPC Phlogenzym	ANGIOLÓGIA, FLEBOLÓGIA Vplyv SET na niektoré etiologické faktory cievnych ochorení Narušenie skladby, koagulačnej rovnováhy a tekutosti krvi je súčasťou patogenézy žilných aj tepenných ochorení. Výskumy ukázali, že jednotlivé proteolytické enzýmy aj kombinované enzýmové preparáty sú schopné ovplyvniť tekuté aj korpuskulárne zložky krvi. Pôsobením proteináz je napríklad znižovaná koncentrácia fibrinogénu a stimulovaná aktivácia plazminogénu. Zlepšuje sa flexibilita erytrocytov a znižuje schopnosť agregácie erytrocytov aj trombocytov (bromelain inhibuje agregáciu trombocytov jednak zníženim koncentrácie tromboxanu, jednak blokádou agregácie závislej na ADP). To všetko zlepšuje reologické vlastnosti krvi. V experimente bolo napríklad dokázané, že roztok Wobenzymu je schopný rozpúšťať fibrinové koagulá. Koagulá sa rozpúšťali tým rýchlejšie, čím bola vyššia koncentrácia Wobenzymu v roztoku. Na druhej strane bolo aplikácii Wobenzymu možné zabrániť vytvorením fibrinu pri zmiešaní plazmy s koagulázou. Útlm vzniku fibrinu bol v priamej korelácii s koncentráciou Wobenzymu (Guggenbichler, 1988). Vplyvom preparátu Wobenzym na parametre, ktoré určujú reologické vlastnosti krvi, sa zaoberá randomizovaná dvojito zaslepená skrížená štúdia (Ernst, 1994). Skupine 10 zdravých dobrovoľníkov bol podávaný dva týždňe Wobenzym (30 tabliet denne ) a tak počas rovnakej doby rovnaky počet tabliet placeba. "Vymývacia doba" medzi oboma fázami pokusu bola 1 týždeň. Bola sledovaná viskozita natívnej krvi, viskozita krvi korigovaná k hematokritu 45%, viskozita plazmy a séra, hematokrit, flexibilita a zhlukovanie erytrocytov. Zatiaľ čo pri podávaní placeba nedošlo v testovaných parametroch k žiadnej signifikantnej zmene, pri podávaní enzýmov sa prejavilo výrazné zníženie viskozity krvi aj plazmy a agregácia erytrocytov. Iich flexibilita bola naopak zvýšená. Po podávaní Wobenzymu ani placeba sa nezmenil hematokrit, výsledky elektroforézy séra ani meraní koloidne osmotického tlaku. V ďalšej štúdii za podmienok in vitro (Saradeth, 1995) bol skúmaný vplyv preparátu Phlogenzym v rôznych dávkách na hematokrit, viskozitu plazmy a séra, natívne a štandardizovanou viskozitou krvi, agregaci a flexibilitu erytrocytov v vzorciach nesrážlivé krvi od 12 zdravých dobrovoľníkov. Už minimálny dávka Phlogenzymu pôsobila signifikantný zníženiu viskozity plazmy, natívne aj standardizované viskozity krvi a agregace erytrocytov a hladiny fibrinogenu. Fibrinolytický účinok proteináz sa tiež prejavuje pri urýchlení vstrebávanie hematomov. Jedna z poslednych publikovaných dvojslepých štúdií (Kleine, 1998) bola vykonana na 46 zdravých dobrovolníciach s preparátom Phlogenzym (3x2 tbl.). Dobrovoľníci boli pre štúdiu starostlivo vybraní, boli vylúčeni tí, ktorí javili zvýšenu alebo naopak zníženu vnímavosť k bolesti a tiež tí, u ktorých boli rozdiely vo vnímaní bolesti na pravej a ľavej končatine už za bazálnych podmienok. Hematom bol vytvorený podkožnou injekciou 2 ml vlastnej krvi na vnútornej strane predlaktia. Bol skúmaný rozdiel prahu bolesti v oblasti hematomu a v rovnakej oblasti na zdravé končatíne. Prah bolesti bol meraný špeciálnym tonometrom a bol udávaný v kp/cm². Dalej bola hodnotená resorpcia hematómu. Hodnoty prahovej bolesti sa vrátili k bazálnym hodnotám u enzýmovej skupiny od 6. dňa, zatiaľ čo u placebovej skupiny to nebolo pred 9. dňom. Hematom bol menej intenzívny po celú dobu štúdie u enzýmovej skupiny. Na reologické vlastnosti krvi má negativní vplyv tiež zvýšená koncentrácia imunitných komplexov . Kombinácia enzýmov tlmí už v nízkých koncentráciach vznik imunitných komplexov v krvi a telesných tekutinách a vo vysokých koncentráciach štiepi depozitá imunitných komplexov v stenách ciev, tkanivách a orgánoch. Túto schopnosť dokázali pokusy in vitro aj na zvieratách. V niektorých experimentach bol tiež zaznamenaný pokles koncentrace cholesterolu a triglyceridov a vzostup HDL v séru vplyvom proteináz (Klein, 1988). Tento poznatok bol neskôr znova potvrdený jednak v experimente na modelovej alimentárnej hypercholesterolémii králikov, jednak v klinickej štúdii s pacientami po infarkte myokardu (Sledzevskaya a Babyj, 1997; Kovalenko et. al. 2001). Pre vznik a priebeh cievnych ochorení niesu podstatné len vlastnosti krvi ale aj kvalita cievnej steny a vzájomná reakcia medzi cievnym endotelem a zložkami krvi. Práce z poslednej doby ukazujú, že proteinázy modulujú expresiu adhéznych molekúl na rôznych bunkách, ktoré mjú podstatný vplyv na niekoľko dejov prebiehajúcich v organizme. Hypoperfúzia a nasledná hypoxia, ktoré sú jednym z kľúčových momentov v priebehu cievnych chorôb, stimulujú produkciu tkanivových mediátorov zápalu a zmenu expresie adhéznych molekúl na endotele ciev aj krvných elementov. Na základe vykonaných experimentov bolo dokázané, že proteinázy, ktoré sú súčasťou preparátov Wobenzym, Phlogenzym a Wobe-Mugos, sú schopne priameho selektivneho proteolytického štiepenia povrchových adhéznych molekúl na niektorých bunkách a predpokládá sa ovplyvnenie všeobecných signálnych mechanizmov na úrovni interakcie endotelie a adherujúcich trombocytov. Priamy vplyv proteolytických enzýmov na zníženie povrchovej denzity (expresie) bol zatim dokázaný u molekúl CD4, CD29, CD44, CD54, CD58, CD62L, CD80, Mel-14, MAC-2, receptorov pre vitronectin - a to hlavne na nádorových a zápalových bunkách. Vzhľadom k tomu, že niektoré z týchto molekul (CD54, CD62L) sú v zvýšenej miere exprimované aj na endotelových bunkách postihnutých hypoxiou, je možné predpokladať, že mechanizmus účinku SET v procesoch hemokoagulácie a agregácie môže byť za týchto podmienok analogický. Okrem proteináz má dôležitu rolu takisto rutin. Rutin obsiahnutý v preparátoch SET stabilizuje cievny endotel a podporuje antiexsudačný efekt enzýmov (hlavne bromelainu a papainu). Priebeh chronických cievnych ochorení (chronická žilná insuficiencia, potrombotický syndróm, lymfedém) negatívne ovplyvňujú fibrózne procesy, ktoré sa sekundárne rozvíjajú v tkanivách oblastí dlhodobo postihnutých poruchou hemodynamiky a lymfatickej drenáže. Ukazuje sa, že jednym z etiologických faktorov nežiadúcich fibróznych zmien je nadprodukcia TGF-β (transforming growth factor). Na modelu renálnej fibrózy u potkanov a množstve ďalších modelov bolo dokázané, že aplikácia liekov pre systémovú enzýmoterapiu (Phlogenzym) znižuje hladiny TGF-β v moči a zmierňuje priebeh fibrózy. Je dokázané, že α2-makroglobulin aktivovaný väzbou s proteinázami na tzv. "rýchlu formu" viaže molekuly niektorých nefyziologicky zmnožených cytokinov (TGF-β, TNF-α), a tým obmedzuje nežiadúce účinky ich nadprodukce. Tieto komplexy sú tak vychytávané fagocytmi a eliminované z obehu. Súčasné výskumy prinášaju stále nové a detailnejšie poznatky o princípoch účinkov proteináz obsiahnutých v preparátoch systémovej enzýmoterapie a tvorí tak teoretickú bázu dlho známim priaznivym empirickým skúsenostiam a výsledkom kontrolovaných klinických štúdií s užívaním systémovej terapie v liečbe cievnych ochorení.
	Liek pre vnútorné použitie. Čítajte pozorne príbalové informácie. Inzertné stránky spoločnosti MUCOS Pharma CZ, s.r.o. - tel: (+420)-267 750 003