Úvod        O firme        Kontakty        Pomáhame druhým        Poradňa        Stránky pre laikov         wobenzym.cz
SÚHRN ÚDAJOV O PRÍPRAVKU

1. NÁZOV PRÍPRAVKU
PHLOGENZYM®

2. ZLOŽENIE KVALITATÍVNE I KVANTITATÍVNE
1 poťahovaná tableta obsahuje:
Bromelaina 90 mg (zodpovedá 450 F.I.P.-j.)
Trypsinum 48 mg (zodpovedá 24 µkat)
Rutosidum trihydricum 100 mg

3. LIEKOVÁ FORMA
Poťahované tablety
Popis prípravku: guľaté, zelenožlté poťahované tablety bez označenia.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Indikácie
Ako alternatíva k doposiaľ používaným liečebným postupom je Phlogenzym® možno použiť u týchto stavov:
Poúrazové a pooperačné otoky
Ako podporná liečba je Phlogenzym® vhodný pri týchto stavoch :
Zápalové ochorenia napr. v oblasti urogenitálneho a žilového systému
Zápalové reumatické ochorenia: reumatoidná artritída, reumatizmus mäkkých tkanív, zápalová aktivácia degeneratívnych ochorení kĺbov a chrbtice
Prípravok je určený k liečbe dospelých a detí od 6 rokov.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dospělí: odporučuje sa požívať 6 tabliet denne (3x2 alebo 2x3). Vo zvláštných prípadoch (ťažký priebeh ochorení, počiatok akútneho zápalu, poúrazové a pooperačné stavy, kde je možné rýchle vstrebanie otoku, krvných podliatin a výronov ), môže byť dočasne podávané až 12 tabliet denne (3x4 alebo 4x3).
Doporučené dávkovanie pre deti od 6 rokov : 1 tableta na 10 kg telesnej hmotnosti na deň. Tato dávka sa rozdělí do 2-4 dielčích dávok.
Tablety je nutné používať pre jedlom (tj. najmenej 30 min. pred jedlom a aspoň 2 hod. po jedle) a nerozkúsané ich zapiť väčším množstvom tekutiny (najmenej 1/4 litra).
4.3. Kontraindikácie
Phlogenzym® sa nesmie používať pri známej precitlivelosti na liečivé alebo pomocné látky.
Prípravok nemôžu používať pacienti s vážnými vrodenými alebo získanými poruchami krvnej zrážanlivosti (napr. hemofília, ťažké poškodenie pečene, dialyzovaní pacienti).

4.4. Zvláštne upozornenie
Príležitostne môže pri chronických ochoreniach po začiatku liečby Phlogenzymom® nastať zhoršenie príznakov. V tomto prípade by nemal byť liek vysadený, ale môže sa zvážiť prechodné zníženie doterajšieho dávkovania. Pred operáciami je možné vziať do úvahy mierny fibrinolytický efekt prípravku.
Tento liek nenahradzuje antibiotickú liečbu infekčného zápalu, zvyšuje však jej účinnosť.
Sacharidy obsiahnuté v 1 tablete zodpovedajú 4,65 Kcal = 19,5 kJ.
4.5. Interakcie
Nežiadúce interakce Phlogenzymu® s inými súčasne podávanými lieky niesú známe. Existujú poznatky ozvýšeniehladín niektorých antibiotík a chemoterapeutik v krvi pri súčasnom podávaní Phlogenzymu®.
4.6. Tehotenstvo a kojenie
Vzhľadom k tomu, že nieje dostatok údajov o použití prípravku v dobe tehotenstva a kojenia, mal by byť prípravok v dobe tehotenstva a kojenia užívaný len po pozornom zvážení pomeru rizika pre plod či kojenca k prospech liečby pre matku.
4.7. Možnosť zníženia pozornosti pri riadení motorových vozidiel a obsluhe strojov
Užívanie Phlogenzymu® neovplyvňuje pozornosť pri riadení motorových vozidiel a obsluhe strojov.
4.8. Nežiadúce účinky
Phlogenzym® je obvykle dobre znášaný, ani pri dlhodobom podávaní vysokých dávok neboli vo väčšine prípadov pozorované nežiadúce účinky. Ojedinele sa môže objaviť nevýrazná zmena konzistencie, farby a zápachu stolice. Vzácnými nežiadúcimi účinkami sú: bolesť hlavy, pocity hladu a zvýšené potenie. Pri užívaní vyšších jednorázových dávok boli pozorované pocity plnosti, vzdúvanie, ojedinele nevoľnosť. Týmto pocitom sa dá zamedziť rozdelením celkovej dávky v priebehu dňa. Zriedka sa objavujúce alergické reakcie (kožná vyrážka) odznievajú po vysadení lieku.
4.9. Predávkovanie
Ani v prípade dlhodobého užívania vyšších dávok sa neobjavily žiadne toxické účinky, mimo možného ľahkého hnačkovania, ktoré po prerušení užívania prípravku zmizne samovoľne.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: varium, enzýmový prípravok
Antiflogistický a antiedematózní účinok
Phlogenzym® resp. enzýmy v ňom obsiahnuté, bromelain a trypsín redukujú ako edémy zápalového pôvodu, tak otoky dosprevádzajúce traumata či operačné výkony. Enzýmy napomáhajú odburávať fibrin a ďalšie makromolekulárné látky a mediátory zápalu (jako napr. bradykinin), ktoré pri akutnom zápale vznikajú alebo prenikajú z krvi do intersticia. Vzhľadom k tomu, že je súčasne obnovovaná porušená mikrocirkulácia a zlepšené reologické vlastnosti krvi, je zaručené odtransportovanie degradačných produktov krvným a lymfatickým systémom.
Fibrinolytický a trombolytický účinok, vplyv na reologické vlastnosti krvi
Phlogenzym® resp. enzýmy v ňom obsiahnuté vyvolávajú aktiváciu fibrinolýzie cestou aktivácie plazminogenu, depolymerizacie a zmeny kvality fibrinovej siete. Rozpúšťajú mikrotromby a znižujú viskozitu krvi (zlepšenie reologických vlastností krvi, zlepšenie prekrvenia ). Znižujú agregáciu trombocytov a zvyšujú flexibilitu erytrocytov.
Imunomodulační účinok
Početné experimenty preukazujú schopnosť enzýmov obsiahnutých v Phlogenzymu® priaznivo modulovať funkce niektorých imunocytov (makrofágov, granulocytov, NK buniek, T lymfocytov ). Zvyšujú napr. fagocytárnu a cytolytickú aktivitu, indukujú produkciu niektorých cytokinov (TNF alfa, IL1 beta, IL6) a kyslíkových radikálov (in vitro, ex vivo).
Pri nefyziologicky zvýšených hladinách niektorých cytokinov (napr. TNF alfa, TGF beta) sa enzýmy obsiahnuté v Phlogenzymu® podieľajú na zníženiu ich hladín a obmedzenie ich nežiadúcich účinkov (prozápalového, kachektizujúceho, fibrotizačného ).
Enzymy obsiahnuté v Phlogenzymu® taktiež selektívne ovplyvňujú expresiu niektorých povrchových adhéznych molekúl rôznych buniek (napr. CD4, CD44, B7-1).
V množstve imunopatologických procesov hrajú dôležitú úlohu patogénne imunokomplexmi. Vysoké koncentrácie imunokomplexov vedú mj. k zablokovaniu funkcie fagocytov. Kombinované enzýmové prípravky dokážu zlepšovať clearance imunokomplexov zvýšením hydrolytickej aktivity séra a stimuláciou výkonnosti fagocytózy.
Pri pokusoch bolo dokázané, že proteinázy odburávajú cirkulujúce, zhluklé aj tkáňovo fixované imunokomplexmi a tiež brzdí novotvorbu patogénnych imunokomplexov.
Sekundárny analgetický účinok
Pretože enzýmy obsiahnuté v Phlogenzymu® pôsobia na kauzálne faktory bolesti vyvolané akutnou zápalovou reakciou, je možné nimi dosiahnúť analgetického účinku. Degradujú mediátory bolesti, znižujú onkotický tlak a tkáňové napetie, zlepšujú reologické vlastnosti krvi. Tým prispievajú k zlepšenému prekrveniu, odtransportovaniu toxických produktov metabolizmu a lepšiemu zásobeniu tkanív kyslíkom.
Vyššie uvedené účinky proteináz doplňuje a potencuje rutin. Sú dokázane jeho protizápalove účinky aj znižovanie permeability kapilár, obmedzujúci extravazaciu. Uplatňuje sa aj ako silný lapač voľných radikálov.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Aplikační forma Phlogenzymu® je upravena tak, aby odolávala žalúdočnej šťave a bola rozpustná až v tenkom čreve. Enzymy obsiahnuté v Phlogenzymu® rovnako ako iné vysokomolekulárne látky sú resorbované v distálnych partiách tenkého čreva. Kinetika jednotlivých enzýmov ukazuje, že pri opakovanom podávaní ich koncentrácie narastajú a dosahujú maxima po 24-48 hodinách. Pri pokračujúcom podávaní sa dosiahnuté koncentrácie udržujú na rovnakej hladine a po vysadení liečby sa vracejí k pôvodném hodnotám po zhruba 48 hodinách.
Už v priebehu vstrebávanie sa enzýmy vážou na prirodzené špecifické antiproteinázy napr. α1-proteinázový inhibitor (α1-antitrypsín), či obyčajné antiproteinázy typu α2-makroglobulinu, schopné viazať všetky triedy proteináz.
V komplexu proteináza-antiproteináza sú enzýmy chránené pred rozpoznáním humorálnymi aj bunečnými zložkami imunity, takže aj pri dlhodobom podávaní sa neprejavujú ich antigénne ani alergogenní vlastnosti. Naviac majú schopnosť sustreďovať sa do ložisiek traumatu a zápalu (kde ich vstup umožňuje zvýšená priepustnosť drobných ciev ). Tu dochádza vplyvom odlišných fyzikálnych a chemických parametrov k rozštepeniu častí komplexov a uvoľnené proteinázy môžu uplatniť svoju aktivitu.
Resorbované enzýmy sú vychytávané bunkami mononukleárového fagocytárneho systému, vylučujú sa prevažne pečeňou. Neresorbované účinné látky sa odburávajú trávením v črevách alebo sa vylučujú stolicí.

5.3. Predklinické údaje vztahujúci sa k bezpečnosti přípravku

Akútna stredna letálna dávka po perorálnom podaní je príliš vysoká, nedá sa podať.

120-denné štúdie toxicity na potkanech a psech:
Pri hematologickom, biochemickom a oftalmologickom vyšetrení neboli dokázane žiadne toxické účinky. Analýza moču nedokázala žiadne poškodenia suvisejúce s liekom. Vo všetkých prípadoch bol potkanom a psom podávaný Phlogenzym v dávkách 40, 200 a 800 mg/kg denne po dobu 120 dní (bolo podávané približne ekvivalentne množstvo ľudskej terapeutickej dávke, resp. 5-násobná, resp. 20-násobná dávka).

Chronická toxicita Phlogenzymu bola stanovovaná na 48 psoch (Šimerda, 1996) po dobu 52 týždňov. 14 psov a 14 fen dostávalo Phlogenzym a ďalších 10 psov a 10 fen dostávalo placebo. Bolo podávané 1, 7 a 30 tabliet Phlogenzymu/zviera/deň, alebo 1 a 30 tabliet placeba/zviera/den. V priebehu štúdie neuhynulo žiadne zviera. Neboly pozorované žiadne s liekom spojené zmeny chovania alebo celkového zdravotného stavu. Príjem potravy zostal bezo zmeny, rovnako ako telesná hmotnosť. Neboly objavené žiadne nepriaznivé účinky na koagulačný systém ani na ostatné hematologické parametre. Ani biochemické vyšetrenie séra a detekcie tukov v pečeňovej tkáni nepotvrdily vplyv Phlogenzymu na sledované parametre metabolizmu. Analýza moču, vrátane močového sedimentu, neukázala žiadne patologické zmeny. Oftalmologická, EKG a neurologické vyšetrenia nevykazovala žiadne patologické zmeny. Nebyly zistené žiadne účinky Phlogenzymu na hmotnosť orgánov. Histopatologické, mikroskopické a makroskopické vyšetrení nedokázalo známky hepatotoxicity ani renálny toxicity preparátu. Podávanie Phlogenzymu nevyvolalo žiadne zmeny na sliznici gastrointestinálneho traktu. Malé množství nálezov, ktoré sa vyskytly ako v kontrolnej, tak tiež v Phlogenzymové skupine nebylo považované za spojené s podávaním lieku.

Chromosomálny analýzy in vivo:
V porovnání s kontrolnou skupinou neboli zistené žiadne štatisticky významnézvýšeniepočetnosti štrukturnych chromosomálnych aberací v buňkách kostnej dřene. V tejto štúdii bol Phlogenzym podávaný perorálne v jednotlivých dávkách 40, 200 a 800 mg/kg s meraným po 24 hodinách.

Test embryotoxicity, teratogenity a vplyvu na priebeh tehotenstva:
Nebyly dokumentované žiadne odchylky od normálneho priebehu tehotenstva, nedošlo k zvýšeniu počtu intauterinnych resorbcií alebo úmrtí plodu a nebola pozorovaná žádná malformace. Nedošlo k zmenám vo vývoji orgánov a priebehu osifikacie. Nedošlo k žiadným neočekávaným zmenám v zastúpeniu jednotlivých pohlaví či hmotnosti plodov.

Amesov test genotoxicity:
Test bol prevedený za použitia histidin- auxotrofnych kmeňov salmonela typhimurium TA 1535, TA 1538, TA 97, TA 88 a TA 100 s alebo bez mikrosomálnej metabolickej aktivácie v dvoch oddelených stanovených s dávkami 1, 10, 100, 250 a 500 mg/plotnu. Za týchto podmienok nebolo pozorované žiadne pôsobenie Phlogenzymu na bakteriálnu mutagenitu.

Celkovú toxicitu rutosidu je možné považovať za zanedbatelnou. Zkrmení 0,2-0,5 g rutosidu/kg telesné hmotnosti potkanov alebo myší nedávalo žiadny dôkaz akutnej alebo chronickej toxicity. Kancerogenita alebo teratogenita sú pri perorálnom podaní rutosidu zanedbateľné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam všetkých pomocných látok
Lactosum monohydricum, magnesii stearas, acidum stearicum talcum, triethylis citras, copolymerum MA/MMA 1:1, macrogolum 6000, vanillinum, aqua purificata, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica.
6.2. Inkompatibilita
Inkompatibilita Phlogenzymu® s žiadnými inými liekmi nieje známa.
6.3. Doba použiteľnosti
3 roky
6.4. Uchovávanie
Pri teplote do 25°C, v dobre uzavrenom pôvodnom vnútornom obale.
6.5. Druh obalu a veľkosť balenie
Al/PVC blister, príbalové informácie, papierová skladačka.
Velikost balenie: 40, 100 a 200 potahovaných tabliet
Liekovka z plastickej hmoty krytá Al fóliou so šrubovacím uzáverom z plastickej hmoty, príbalové informácie.
Velikost balenia: 800 poťahovaných tabliet /klinické balenie/

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIU
MUCOS Pharma GmbH & Co

D-82538 Geretsried
SRN

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
87/084/95-C

9. DÁTUM REGISTRÁCiE / DÁTUM PREDLŽENIA REGISTRÁCIE
8.2.1995 / 26.4.2000

10. DATUM POSLEDNEJ REVIZIE TEXTU
22.1.2003
 

Liek pre vnútorné použitie. Čítajte pozorne príbalové informácie.
Inzertné stránky spoločnosti MUCOS Pharma CZ, s.r.o. - tel: (+420)-267 750 003