SÚHRN ÚDAJOV O PRÍPRAVKU
1. NÁZOV PRÍPRAVKU
WOBENZYM®
2. ZLOŽENIE KVALITATÍVNA I KVANTITATÍVNA
Pancreatinum 100 mg
Trypsinum 24 mg
Chymotrypsínum 1 mg
Bromelaina 45 mg
Papainum 60 mg
Lipasum 10 mg
Amylasum 10 mg
Rutosidum trihydricum 50 mg
3. LÉKOVÁ FORMA
Oranžové dražé tvaru šošovice.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Indikácia
Ako alternatíva k doposiaľ používaným liečebným postupom je WOBENZYM® možno použiť u týchto stavov:
Poúrazové otoky
Lymfedémy rôzne etiológie
Fibrocystická mastopatia
Ako podporná liečba je WOBENZYM® vhodný pri týchto stavoch :
Niektoré pooperačné stavy v chirurgii (artroskopické výkony,
stomatochirurgia, ORL)
Zápaly povrchových žíl
Potrombotický syndróm dolných končatín
Reumatoidná artritída
Reumatizmus mäkkých tkanív
Artróza (pokročilá štádia)
Niekoľkonásobná mozgomiešna skleróza
Chronické a recidivujúce zápaly (v oblasti nosa, uší a krku, horných aj dolných ciest dýchaciach, močového a pohlavného ústrojenstva, tráviacej trubice, kože atď.),ako podporná liečba pri podávanie antibiotík
4.2. Dávkovanie a spôsob podání
Liečba sa zahajuje dávkou 3x5 až 3x10 dražé denne. V súvislosti s ústupom chorobných prejavov sa dávkovanie postupne znižuje až na udržiavaciu dávku 3x3 dražé denne.
Poúrazové otoky (narazenie, podvrtnutie, vykĺbenie, zlomeniny) - odporučujeme zahájiť liečbu dávkou 3x10 dražé denne, podľa klinického stavu (po 7-10 dňoch) dávku znižujeme na 3x3 dražé denne až do úplného vymiznutia príznakov.
Niektoré pooperačné stavy v chirurgii - liečbu začíname dávkou 3x10 dražé denne, po ustúpení akútneho stavu (7-10 dní) až do ustúpenia príznakov pokračujeme dávkou 3x5 až 3x3 dražé denne.
Lymfedémy - ide o dlhodobú liečbu, u ktorej začíname s dávkovaním 2x10 alebo 3x7 dražé denne (po dobu 4-5 týždňov), potom sa dávkovanie znižuje na 3x5 až 3x3 dražé denne (najmenej 8 týždňov).
Fibrocystická mastopatia - odporúčame dávkovanie 2x10 dražé denne najmenej po dobu 6 týždňov.
Potrombotický syndróm - 3x10 až 3x5 dražé denne po dobu 5-6 týždňov.
Zápaly povrchových žíl - 3x7 až 3x5 dražé denne po dobu 2-3 týždňov.
Reumatoidná artritída - 3x5 dražé denne po dobu 5-6 mesiacov.
Reumatizmus mäkkých tkanív - 3x5 dražé denne najmenej po dobu 3-4 týždňov.
Artrózy - 3x6 dražé denne po dobu 5-6 týždňov.
Niekoľkonásobná mozgomiešna skleróza 1.-14. den 3x10 dražé denne, potom sa prechádza na udržiavaciu dávku 3x3 dražé denne - dlhodobo, u záťažových stavov (infekčné ochorenie, fyzická záťaž, stres, očkovanie, slnenie) dávkovanie zvyšujeme na 3x10 dražé denne.
Chronické a recidivujúce zápaly (v oblasti nosa, uší a krku, horných aj dolných ciest dýchaciach, močového a pohlavného ústrojenstva, tráviaceho ústrojenstva, kože atď.) - 3x3 až 3x5 dražé denne do vymiznutia klinických príznakov.
U detí sa určuje dávkovanie podľa hmotnosti - 1 tablieta WOBENZYMu® na 6 kg telesné hmotnosti.
Doporučuje sa pol hodiny pred jedlom zapiť nerozkusané tablety väčším množstvom tekutiny (najmenej štvrť litra).
4.3. Kontraindikácie
WOBENZYM® sa nemôže používať v situáciach, ktoré sú spojené so zvýšeným sklonom ku krvácaniu alebo sa zvýšenou fibrinolýzou (rozpúšťaním krvných zrazenín). Prípravok sa nesmie používať pri známej precitlivelosti na účinné alebo pomocné látky.
4.4. Zvláštní upozornenie
Príležitostne môže pri chronických ochoreniach po začiatku liečby WOBENZYMom® nastať zhoršenie príznakov. V tomto prípade by nemal byť liek vysadený, ale malo by sa zvážiť eventuálne prechodné zníženie doterajšieho dávkovania.
Tento liek nenahradzuje antibiotickú liečbu u infekčného zápalu, zvyšuje však jej účinnosť.
Sacharidy obsiahnuté v 1 tablete zodpovedajú 39 kJ = 9.3 kcal.
4.5. Interakce
Nežiadúce interakce WOBENZYMu® s inými súčasne podávanými liekmi nie je známa. Existujú poznatky o zvýšení hladín niektorých antibiotík a chemoterapeutik v séru pri súčasnom podávanie WOBENZYMu®. Znášanlivosť takovéto komplexná terapie je pritom veľmi dobrá.
4.6. Těhotenství a laktace
Během tehotenstva a kojení by malo byť podávanie WOBENZYMu® kriticky zváženo. Sustavné poznatky o podávanie prípravku v tehotenstva niesú k dispozícii.
4.7. Možnosť zníženiu pozornosti pri riadení motorových vozidel a obsluhe strojov
Užívanie WOBENZYMu® neovplyvňuje pozornosť pri riadení motorových vozidel a obsluhe strojov.
4.8. Nežiadúce účinky
WOBENZYM® je obvykle dobre znášaný, ani pri dlhodobom podávanie vysokých dávok neboli pozorované nežiadúce účinky. Ojedinele sa môže objaviť nevýrazná zmena konzistencie, farby a zápachu stolice. Pri užívaní vyšších jednorázových dávok boli pozorované pocity vzdúvanie, ojedinele nevoľnosť. Týmto pocitom sa dá zamedziť rozdelením dávky v priebehu dňa. Zriedka sa objavujúce alergické reakciue (kožná vyrážka) odznievajú po vysadení lieku.
4.9. Predávkovanie
Stredna letálna dávka u rôznych druhov zvierat nebola pri orálnej aplikácii zistená. Pokusy v rámci testovania WOBENZYMu® nevykazovaly žiadne známky toxicity. Tiež u ľudí neboli doposiaľ zistené žiadne príznaky predávkovania.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Varium, enzýmový prípravok
Antiflogistický účinok
WOBENZYM® (celá zmes ), rovnako ako jednotlivé enzýmy bromelain,
papain, trypsín, chymotrypsín a pankreatin redukujú ako edémy zápalového
pôvodu, tak traumaticky spôsobené otoky (sport, chirurgia). Napomáhajú
odburávať plazmatické proteiny, ktoré pri akútnom zápale prenikajú
do intersticia a uľahčujú ich odtransportovanie krvným a lymfatickým
systémom.To platí aj pre mediátory zápalu, ako je napr. bradykinin, ktoré sú účinnejšie depolymerizované a eliminované.
Antiedematózný účinok
Zapálivý edém vzniknutý v dôsledku hemostázou vyplavených proteinov a
nánosu fibrinu sa rýchlejšie vstrebáva a redukuje sa na fyziologicky nezbytnou
mieru. Vzhľadom k tomu, že je súčasne obnovovaná porušená mikrocirkulácia,
je zaručené odtransportovanie produktov zápalu a adekvátne zásobenie kyslíkom
a živinami. Na antiedematóznom účinku sa podieľa tiež zníženie onkotického
tlaku v dôsledku degradácie makromolekulárnych látok v extracelulárnom
priestore a zlepšenie reologických vlastností krvi.
Fibrinolytický a lipolytický účinok
WOBENZYM® vyvolává aktiváciu fibrinolýzy cestou aktivácie plazminogenu,
depolymerizaciou a zmeny kvality fibrinovej siete, rozpustenie mikrotrombov,
otvorenie fyziologických drenážnych kanálov, znižuje viskozitu krvi pri
zachovanie hematokritu (zlepšenie reologických vlastností krvi, zlepšenie
prekrvenie ) a znižuje hladinu cholesterolu a triglyceridov.
Imunomodulační účinok
V množstve imunopatologických procesov hrajú ťažšiu úlohu tzv. patogenní
imunokomplexmi. Vysoké koncentrácie imunokomplexov vedú k zablokovaniu funkcie fagocytov. Kombinované enzýmové preparáty dokážu zlepšovať clearance
imunokomplexov zvýšením hydrolytické aktivity séra a stimuláciou výkonnosti
fagocytózy.
Pri pokusoch bolo dokázané, že proteinázy odburávajú cirkulujúce, shluklé aj tkáňovo fixované imunokomplexmi a tiež brzdí novotvorbu patogénnych imunokomplexov.
Ďalšie experimenty ukazujú schopnosť proteináz modulovať funkce niektorých imunocytov (makrofágov, granulocytov, NK buniek, T lymfocytov ). Zvyšujú napr. fagocytárnu a cytolytickú aktivitu, indukujú produkciu niektorých cytokinov (TNF alfa, IL 1 beta, IL6) a kyslíkových radikálov (in vitro, ex vivo).
Pri nefyziologicky zvýšených hladinách niektorých cytokinov (napr. TNF alfa, TGF beta) sa enzýmy podieľajú na zníženiu ich hladín a obmedzujú ich nežiadúce účinky (prozápalový, kachektizujúci, fibrotizačný).
Pôsobenie proteináz je možné vysvetliť jednak priamou proteolytickou aktivitou, jednak pôsobením komplexov, ktoré tvorí s antiproteinázami (hlavne alfa 2-makroglobulinem). Tieto komplexy sú schopné viazať nefyziologicky zmnožené cytokiny a urýchlovať ich degradaciu a odstránenie z organizmu.
Proteinázy selektivne ovplyvňujú expresi niektorých povrchových adheznych molekul rôznych buniek (napr. CD4, CD44, B7-1) a tým môžu zasahovať do dynamiky množstva dejov v organizmu.
Sekundárny analgetický účinok
Pretože enzýmy pôsobia na kauzálne faktory bolestivé akútne zápalové reakcie, je možné nimi dosiahnúť analgetického efektu. Degradujú mediátory
bolesti, znižujú onkotický tlak a tkaňové napetie, zlepšujú reologické
vlastnosti krvi. Tým prispievajú k zlepšenému prekrveniu, odtransportovanie toxických produktov metabolizmu a lepšiemu zásobeniu tkanív kyslíkom.
Efekt vehikula
Existujú poznatky o zvýšení hladín niektorých antibiotík a chemoterapeutik
v séru pri súčasnom podávaní WOBENZYMu®
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Aplikačná forma WOBENZYMu® je upravená tak, aby odolávala žalúdočnej šťave a bola rozpustná až v tenkom čreve. Enzymy obsiahnuté v WOBENZYMu® rovnako ako iné vysokomolekulárne látky sú resorbované v tenkom čreve prostredníctvom rôznych buněčných mechanizmov : persorpcie vrcholky klkov, endocytózou cez cylindrické enterocyty, membranóznými bunkami nad Peyerovými plakami, túlavými lymfocytmy. Experimentálne bola dokázana možnosť otvárania tesných spojení medzi bunkami črevného epitelu pôsobením hydroláz. Po prestupu do krvi sú enzýmy viazané na transportné proteiny (napr. ?1-antitrypsín, α2-makroglobulin). Vytvorením takýchto komplexov sa zakryjú antigénne determinanty proteáz. Enzymová aktivita tým však není ireverzibilne ovplyvnená. V priebehu pokusov s použitím chromatografie radioaktívne značených enzýmov sa resorbovalo z pôvodne podaného množství enzýmu v jeho vysokomolekulární formě: 45% amylázy, 26% trypsínu, 14% chymotrypsínu, 18% pankreatinu a 6% papainu. V prípade WOBENZYMu® je biologicky účinný vstrebateľný podiel 6 hodin po jeho podaní 21%. Kinetika jednotlivých enzýmov ukazuje, že pri opakovanom podávaní ich koncentrácie narastajú a dosahujú maxima po 24-48 hodinách. Pri pokračujúcom podávaní sa dosiahnuté koncentrácie udržujú na rovnakej hladine a po vysadení liečby sa vracajú k pôvodným hodnotám po zhruba 48 hodinách. V dôsledku chronobiologických rozdielnosťou intestinálny resorpce počas dňa sa odporučuje podávať WOBENZYM® v okamihu resorpčných maxim. To je ihneď po prebudení, pred obedom a pred spánkom. Lieky sa majú dostatočne zapiť (1/4 litrom tekutiny) a vždy musí byť dodržaný minimálne 30 minutový odstup pred jedlom, aby zmiešaním s potravinovou kašou nedošlo k zníženiu ich vstrebávania. Resorbované enzýmy sú vychytávane bunkami mononukleárového fagocytárneho systému, vylučujú sa prevážne pečeňou. Neresorbované účinné látky sa odburávajú trávením v črevách alebo sa vylučujú stolicou.
5.3. Predklinické údaje vzťahujúce sa k bezpečnosti prípravku
Pri orálnej aplikácii WOBENZYMu® pokusným zvieratám nebola zistená žiadna stredná letálna dávka (LD50). Najvyšší testovaná dávka bola 15 g na kg telesnej hmotnosti denne. Prepočítané na človeka by to prezentovalo denne dávku cca 3 750 dražé WOBENZYMu®.
Jednorázové, opakované ani dlhodobé užívanie WOBENZYMu® nevyvolává žiadne markantné prejavy toxicity. Pri vysokých dávkách môže dojsť nanajvýš k zmene stolice, k psychickému útlmu, strate chuti do jedla a úbytku na hmotnosti.
Nízké koncentrácie účinných látok nemajú teratogénny efekt; pri podávaní vysokých dávok sa pri tehotných krys objavilo oneskorenie fetálnej osifikácie.
Mutagénne, transformačne alebo karcinogenne vlastnosti niesu známe. Látkami osiahnutými vo WOBENZYMe® nejsou v organizmu uvolňovaná žiadne mutagénne či karcinogénne agens.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam všetkých pomocných látok (kvalitatívne)
Lactosum monohydricum, magnesii stearas, maydis amylum, acidum stearicum, silicii dioxidum colloidali, talcum, saccharosum, calcii carbonas praecipitatus, copolymerum methacrylatum L, dibutylis phthalas, lacca, titanii dioxidum, kaolinum, rubor ponceau 4R, polyvidonum, cera flava, macrogolum 6000.
6.2. Inkompatibility
Inkompatibilita WOBENZYMu® so žiadnými inými liekmi nieje známa.
6.3. Doba použiteľnosti
2,5 roku.
6.4. Skladovanie
Na suchom, tmavom mieste pri obyčajnej teplote.
6.5. Druh obalu
Balenie 40 a 200 dražé - v blistroch, príbalové informácie, papierová skladačka.
Balenie 800 dražé - umelohmotná liekovka sa šrobovacím uzáverom, príbalové informácie.
7. DRŽITEĽ REGISTRAČNÉHO ROZHODNUTIA
MUCOS Pharma GmbH & Co
Geretsried
SRN
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
87/322/91-C
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDLŽENIA REGISTRÁCIE
19.11.1991/ 27.1.1999
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
17.12.1998
Liek pre vnútorné použitie. Čítajte pozorne príbalové informácie.
Inzertné stránky spoločnosti MUCOS Pharma CZ, s.r.o. - tel: (+420)-267 750
003