UROLOGIA
Zápalové ochorenia urogenitálneho systému
Infekčné zápalové ochorenia
močových ciest sa výskytom
v populácii radia hneď na druhé miesto za infekcie dýchacích ciest. V zastúpeni obávaných nozokomiálnych infekcií sú na druhom mieste.
Tieto ochorenia majú tendenciu k častým recidívam a prechodu do chronicity.
Výber optimálnej terapie je niekedy obtiažný, zvlášť v chronických prípadoch.
priaznivý vplyv SET u ochorení urogenitálneho systému bol overený klinickými štúdiami a môžu sa tu uplatnit všetky jej účinky - zápal optimalizujúci,
antiedematózny, fibrinolytický, analgetický aj imunomodulačný.
Barsom a kol.
(1983) analyzovali možnosť využitie kombinácie enzýmov v komplexnej terapii infekcií močových ciest. V prvej fáze spravili u ôsmich nemocných
týždennú pilotnú, randomizovanú, dvojito slepú štúdiu, v ktorej pridávali
k protimikrobným liekom Wobenzym alebo placebo.
Vzhľadom k evidentnému nulovému účinku placeba podávali z etických dôvodov ďalej s antibiotikami vždy enzýmy. U 28 nemocných s cystitidou a 28 nemocných
s cystopyelitidou kombinovali antibiotiká a chemoterapeutika zvolená
podľa citlivosti vyvolávajú ciach mikroorganizmov s podávaním Wobenzymu,
ktorý zvyšoval v všetkých prípadoch ich sérové koncentrácie . Tento efekt bol najvýraznejší u doxycyklinu (o 40%), ampicilinu (o 25%) a tetracyklinu
(o 22%), o 21% sa zvýšily koncentrácie trimethroprinu a o 10% sulfonamidov.
SET mala priaznivý vplyv na ústup dysurických potiaží. Štyri týždne po zahájeni
liečby u 80% pacientov zmizla baktériuria, došlo aj k normalizácii funkcie ľadvín a laboratórnych hodnôt.
V roku 1993 bola ukončena randomizovaná dvojslepá klinická štúdia,
hodnotiaca účinnosť a znášanlivosť kombinovaného enzýmového preparátu
Phlogenzym v zrovnaní s placebom u nemocných s recidivujúcimi infekciami
močových ciest (SchlĂĽter, 1996).
Do štúdie bolo zahrnutých 40 pacientov. Všetci boli týždeň liečený kombinácou
trimethoprimu/sulfamethoxazolu, a tak rozdelení do dvoch skupín. Jedna
skupina dostávala tri týždne Phlogenzym a druhá skupina za rovnakú dobu
placebo. Po uplynutí 3, 7 a 14 dní liečby bolo u všetkých nemocních určené
suhrnné skóre ochorenia (vychádzajúci zo 6 základnych kritérií - polakisuria,
nykturia, dysuria, imperativna stranguria, bolestivá mikcia a suprapubická
bolesť), ďalej tak močový nález, sedimentácia erytrocytov a počet leukocytov v krvnom obraze. Suhrnné skóre nemocných liečených Phlogenzymom bolo pri všetkých kontrolách signifikantne (p<0,0001) lepšie ako skóre nemocních,
ktorí dostávali placebo; rýchlejšie sa u nich upravoval močový nález,
rýchlejšie klesala sedimentácia a rýchlejšie sa normalizoval počet leukocytov v krvi. Vo skupine liečenej Phlogenzymom boli už 14. den všetci nemocní naplno vyliečení, zatiaľ čo v skupine liečenej placebom pretrvávala u niektorých
infekcia ešte 21. deň. Globálny hodnotenia terapeutické účinnosti Phlogenzymu
a placeba lekárom vyznelo jednoznačne v prospech Phlogenzymu (p<0,0001),
rovnaký názor vyjadrili aj nemocní (p=0,0002). Znášanlivosť liečby Phlogenzymom bola podľa lekárov aj nemocných výborná, neprejavily sa žiadne vedľajšie
nežiadúce účinky.
Akútnu hemoragicku cystitidu u 116 pacientov hodnotila multicentrická
randomizovaná dvojito zaslepená štúdia kontrolovaná placebom
(Sökeland, 1997). Jedna skupina bola liečená
antibiotikem v kombinácii s Phlogenzymom a druhá dostávala s antibiotikem
placebo. Liečba trvala v oboch skupinách 10 dní. Štatisticky bol vyhodnotený
rozdiel medzi hodnotou sumárneho skóre určených subjektívnych potiaží pred
liečbou a po 7 dňoch liečby. Ďalej boli sledované tieto parametre: doba,
za ktorou došlo k vymiznutiu aspoň troch potiaží, doba pracovnej neschopnosti,
nálezy v moči, spotreba analgetika paracetamolu. Fakultatívne bola vykonaná
cytoskopia a sonografia. Rozdiel medzi výsledkami liečby vyznel v prospech
Phlogenzymu a bol štatisticky významný vo všetkých ukazovateľoch. Jeho tolerancia bola veľmi dobrá.
V patogenezii závažných infekcií renálneho parenchymu je jedným z najdôležitejších faktorov vzájomný pomer bakteriálnej virulencie a stavu obranyschopnosti
organizmu. Preto sú hľadané prostriedky, ktoré by nielen zvýšily účinok
antimikrobiálnych liekov, ale tiež ovplyvňovaly ďalšie patogenetické faktory
ochorení. Systémová enzýmoterapia by mohla byť takýmto prostriedkom pre svoje schopnosti zvyšovať krvné koncentrácie antibiotík a chemoterapeutik,
ale tiež pre pozitívny efekt na reologické vlastnosti krvi, vplyv na
optimalizáciu priebehu zápalovej reakcie a pozitívny imunomodulační vplyv
na organizmus. Výzkumy z poslednej doby ukazujú, že tieto účinky proteináz sú mimo iné podmienené vplyvom na expresiu určitých adhéznych molekúl
na povrchu buniek, ktoré sa uplatňujú v zápalových reakciách a v procese
koagulacie a tiež normalizačním vplyvom na hladiny niektorých cytokinov.
Pre terapiu renálnych ochorení sú veľmi zaujímavé výsledky experimentov na zvieratách, ktoré ukazujú schopnosť systémovej enzýmoterapie zmierňovať priebeh experimentálnej renálnej fibrózy pri súčasnom zníženiu hladín TGF-β
(Heidland 1997).
Šved M.I.,
Dubková G.I. (1997) overovali, či by sa systémová enzýmoterapia
mohla uplatniť ako súčasť komplexnej liečby chronických pyelonefritíd.
Do svojej štúdie zahrnuli 66 nemocných vo veku 18-60 rokov s chronickou pyelonefritidou.
Prvá skupina (36 nemocných) bola liečena antibiotikami, chemoterapeutiky a spazmolytiky, druhá skupina (30 nemocných) dostávala vedľa rovnakej liečby naviac Wobenzym (28 dnov 3x4 dražé denne ). Výsledky vyšetrenia nemocných
pred zahájením liečby boli porovnané s výsledkami 30 zdravých jedincov. V
klinickom obraze všetkých nemocných dominovala pred zahájením liečby únavnosť,
slabosť, bolesti v bokoch a dysuria. Vo 100% prípadov bola zistená
leukocyturia a v 85% baktériuria.Pri všetkých pacientoch trpiacich pyelonefritidou boli tiež nájdené zmeny imunologických parametrov - supresia bunečnej
imunity (zníženiu T lym focytov - zvlášt CD8+ - a ich nižšia blastogénna
odpovedavosť na PHA), aktivácia humorálnej imunity (zvýšenie B lymfocytov )
a zvýšenej cirkulujúce imunokomplexi. Boli prítomné známky hyperkoagulácie
(najnápadnejšie bolo zvýšenie fibrinogenu a zníženie fibrinolytické aktivity).
Oslabenie antioxidačných mechanizmov bolo doprevádzane vzostupom peroxidácie
lipidov.
V skupine pacientov, kde bol ku klasickej liečbe pridaný Wobenzym, bol pozorovaný rýchlejší ústup subjektívnych potiaží a normalizácia močového
nálezu. Rýchlejšie a u viac pacientov bolo dosiahnuté sterility moču. U pacientov
liečených Wobenzymom bola evidentne zvýšená tendencia k normalizácii imunitných parametrov, hladiny fibrinogenu a fibrinolýzy. Parametry odrážajúce peroxidáciu
lipidov a aktivitu antioxidačných systémov dosiahly dokonca hodnôt zdravých
jedincov.
Autori si myslia, že priaznivý vplyv preparátu Wobenzym na priebeh chronickej
pyelonefritídy nespočívá len vo zvýšenie účinnosti antimikrobiálnej
liečby, ale aj v priaznivom ovplyvnenie všetkých faktorov, ktoré hrajú úlohu v
chronizácii a progresii tohto ochorenia.
Systémovú enzýmoterapii u nefrolitiázy komplikované
pyelonefritidou hodnotí priaznivo Borisov (1998). Phlogenzym podával v dávke 3x2 tbl.
po 4-5 týždňov naviac k antibakteriálnej protizápalovej liečbe v pooperačnom
období 20 nemocným. Proti kontrolnej skupine 30 pacientov, ktorí enzýmy
nedostávali, zistil v enzýmové skupine nekomplikovaný priebeh hojenia po operácii, rýchlejší anatomické aj funkčné zpriechodnenie močových ciest a omnoho nižší výskyt recidiv litiázy pri sledovaniu 1 rok po operácii.
V skupine, ktorá dostávala Phlogenzym, bola recidiva litiázy dokázaná
u 1 pacienta (5%), zatiaľ čo v skupine liečenej obvyklú liečbou to bolo 7 pacientov (23%). Za dôležitu pokladá autor úpravu imunologických ukazovateľov,
ktoré boli pred liečbou u všetkých nemocných porušené: v enzýmovej skupine
došlo k vzostupu počtu T lymfocytov, normalizáciu indexu CD4/CD8, zníženiu
koncentracií CIK a normalizáciu baktéricidnej nitrobuněčnej aktivity neutrofilnych leukocytov.
Chruščeva (1997) prezentovala výsledky terapie preparátom
Wobenzym u 39 pacientov v detskom veku (2-14 rokov ) s postihnutím renálneho parenchymu.
Največšiu časť skupiny tvorili pacienti s rôznymi typy glomerulonefritíd (31), zastoupené boli aj pyelonefritídy (5) a tubulointersticiálny
nefritídy (3). Děti dostávaly Wobenzym v terapeutickej dávke 1 tbl/6 kg telesné
hmotnosti, po dosiahnutie plnej alebo čiastočnej remisie bola dávka znížena
na polovicu. Celková doba podávania sa pohybovala od 3 týždňov do 4 mesiacov.
Nežiadúce účinky neboli zaznamenané.
Najlepších výsledkov bolo dosiahnute u detí s akutní
glomerulonefritidou (AGN). plnej klinickej aj laboratórna remise dosáhly všetky deti s AGN
s nefrotickým syndrómem a polovina detí s AGN s nefritickým syndrómem.
U druhé polovice týchto detí bola potvrdená čiastočná klinická a laboratórna
remisia - tj. pri neprítomnosti extrarenálnych prejavov (otoky, hypertenzia)
pretrvávala len mikroskopická hematuria.
U 6 z 12 pacientov s chronickou glomerulonefritidou (ChGN) bolo tiež dosiahnute plnej klinické a laboratórna remise. U 4 pacientov s nefrotickou
formou ChGN pretrvávala proteinurie 0,1-0,5 g/den. Pri liečení Wobenzymom bolo pozorované vymiznutia otoku a makroskopické hematurie a bolo dosiahnute
normalizace krvnýho tlaku. Zlepšily sa reologické parametre krvi -
normalizovala sa doba zrážanlivosti krvi, hladina fibrinogenu, funkčná
aktivita trombocytov, zvýšila sa fibrinolýza, znížila sa viskozita krvi.
Tiež parametre metabolizmu tukov (hladina cholesterolu, beta lipoproteinov ) sa vrátily k fyziologickým hodnotám, poklesly CIK. Maximálna efekt systémovej enzýmoterapie nastupoval u detí s glomerulární patologií v priebehu 1-2
mesiacov.
Pri pyelonefritidě v aktivnej fáze ochorení bol podávaný Wobenzym 3-4
týždňami s antibakteriálnou terapiou. U detí bola pozorovaná normalizácia
močových nálezov k 6.-7. dni liečby a vymiznutia baktérie k 4.-5. dni
terapie. Ďalej tak deti dostávaly opakované jednomesačné cykly Wobenzymu
v polovičnej dávke.
Výsledky týchto klinických sledovaní ukazujú nové možnosti v liečbe závažných
renálnych ochorení.